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[分析报告]抗体偶联药物,百亿市场的肿瘤疗法独角兽

生物药之家2019-12-01 15:55:13



报告摘要:近期生物药领域风起云涌,Venclexta、Atezolizumab等多个新型靶向药物取得突破性进展。这让我们再一次意识到,技术创新对于生物药开发的重要性。笔者在近期参加一些抗体/精准医疗峰会时发现产业界和市场都在关注着靶向药物、特别是抗体药方向的新型药物种类。因此我们撰写了《抗体药物·遇见未来系列》报告,向大家介绍新一代抗体药物的发展概况。作为该系列的第二篇报告,我们重点研究分析了抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,以下简称ADC)。我们认为ADC行业将在2016-2020年进入爆发期,预计2024年市场规模可达100亿美元。结合美股标的Seattle genetics的发展历程及近期国内ADC药物临床试验取得实质性突破(受试者开始入组),我们建议关注A股具备ADC独立研发能力的企业以及成熟型企业的投资合作动态,如浙江医药、恒瑞医药等。

为何现在需要关注ADC药物领域?

从抗体技术发展周期看:ADC抗体药物将在2016-2020年集中爆发。首先,Kadcyla®和Adcetis®的获批已经证明了ADC技术趋于成熟。其次,根据抗体制备技术诞生到对应药物上市基本上都需要15年的孵育期的历史规律,ADC技术从2000年诞生起基本已经完成了15年的孵育期。因此,我们判断ADC抗体药物领域将在2016-2020年集中爆发。

从FDA在研品种看:ADC抗体药物目前多处于临床Ⅱ/Ⅲ期,有望集中获批。目前在研的ADC抗体药物多处于临床后期阶段,以ADC药物的显著疗效和优先审批资格的大概率事件,我们预计未来2-3年内ADC药物有望集中获批。

从ADC药物销量看:抗体偶联药物是目前当之无愧的肿瘤靶向药新增长点。根据Research&Markets发布的报告显示,未来10年ADC市场将飞速发展。预计至2024年将有7-10个ADC药物上市,2024年ADC市场规模将达到100亿美元。而目前上市的2个ADC药物上市以后都呈现了极快增长,成为靶向药新增长点。以罗氏的Kadcyla®为例,其在2013年上市,2013年一季度销量即达到2000万美元。

从ADC疗效看:作为抗体-小分子药物偶联剂,ADC药物与单纯直接使用抗体+化药的联用治疗方法相比,可以显著性提高肿瘤患者生存期的。以Kadcyla®为例,与拉帕替尼(乳腺癌治疗抗体)+卡培他滨(化药)的对照组相比,Kadcyla®展现了无进展生存期延长3个月、总生存期中位数延长5个月的优良疗效。Kadcyla®获批不到4周,9%的IV期HER2阳性乳腺癌患者已在二线治疗中采用Kadcyla®,8%的患者已在三线治疗中采用Kadcyla®。

他山之石:Seattle genetics和ImmunoGen各占半壁江山,技术授权垄断全球ADC领域。目前国际上具备ADC技术的企业主要为Seattle genetics和ImmunoGen两家。(1)Seattle genetics公司。Seattle genetics公司通过专利技术授权与武田制药、葛兰素史克、安斯泰来制药、罗氏、辉瑞、雅培和拜耳等制药巨头合作,制霸全球ADC领域。公司成功开发了首个ADC药物Brentuximab vedotin(商品名Adcetris®),目前仍在拓展其适应症。公司成立20年尚未实现盈利股价却稳步上升,支撑因素就在于公司的ADC技术以及Adcetris®的后续市场表现。(2)ImmunoGen公司。ImmunoGen公司同样通过专利技术授权与罗氏、赛诺菲、安进、诺华和武田制药等大药企合作,其开发的12个产品占到目前临床ADC药物的1/4以上。FDA第二个ADC药物Kadcyla®即由公司和罗氏合作开发完成。(3)因此,由于ADC药物开发技术的难度及专利问题,技术授权合作已成为行业惯例。我们认为在ADC领域掌握专利技术的药企具备领先优势,对应技术企业将大概率垄断市场。

国内ADC领域:紧跟抗体产业新方向,已有浙江医药等企业储备有临床试验产品。国内ADC领域仍属于蓝海,尚无药物被批准。药企一旦有推进临床试验甚至是成功上市的药物,将形成巨大的领先地位。目前,浙江医药、恒瑞医药、烟台荣昌生物工程有限公司和百奥泰生物科技有限公司已提交了其ADC药物的临床试验申请,其中烟台荣昌生物工程有限公司已通过审批并开展临床试验。(1)浙江医药。浙江医药和美国Ambrx公司合作,从2009年起展开ARX788(抗HER2-ADC)的研发,并将临床前研究外包给药明康德。2015年ARX788成功在澳大利亚和新西兰开展Ⅰ期临床试验,2016年在国内的临床试验申请被受理。(2)烟台荣昌生物。烟台荣昌是国内ADC领域的先行者,目前已有RC48、RC58和RC68三个在研的ADC药物,涵盖淋巴瘤、肝癌、乳腺癌和非小细胞性肺癌等多发性癌症。其开发的RC48(抗HER2-ADC)是国内第一个进入临床试验的ADC药物,目前分别在北京肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院进行试验。(3)恒瑞医药。恒瑞医药是国内创新药龙头,已开发国内首个Kadcyla®类似物SHR-A1201,2013年申请临床试验。(4)百奥泰生物。百奥泰生物致力于新一代抗体药物研发,其人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物正处于临床试验申请受理状态。

投资建议:参考国外ADC领域的发展历程,具备ADC专利技术优势的生物企业将大概率垄断市场。建议关注:(1)浙江医药:加码创新药和生物药领域,逐步推进抗体偶联药物ARX788多国临床试验。(2)恒瑞医药:国内创新药龙头,具备国际接轨的研发能力,国内ADC药物临床申请第一人。同时建议关注非上市的烟台荣昌生物工程有限公司和百奥泰生物科技有限公司等ADC行业先行者。
风险提示:ADC疗效不及预期的风险,企业研发进展不及预期的风险,同质化竞争加剧的风险。